Alteraciones de uno de los procesos de la Traducción en la leucemia

La leucemia mieloide crónica es una enfermedad asociada a las translocaciones de los cromosomas 9 y 22 que producen el gen oncogénico BCR-ABL1 causando  una modificación en el ARNm es un importante impulsor de la transformación maligna en el compartimento hematopoyético, el complejo responsable es esta modificación es el complejo METTL3/METTL14, que promueve la traducción del ARNm modificado apoyando la traslación aberrante de las células en la leucemia mieloide crónica.
La inhibición del complejo METTL3/METTL14 puede representar una terapia eficaz para matar las células de CML que evaden la inhibición de la tirosina quinasa.

Referencias

1. Ianniello, Z., Sorci, M., Ceci Ginistrelli, L. et al. Nueva visión de los roles catalíticos-dependientes e independientes de METTL3 en el mantenimiento de la traducción aberrante en la leucemia mieloide crónica. Muerte celular Dis 12, 870 (2021). https://doi.org/10.1038/s41419-021-04169-7 Nueva visión de los roles catalíticos-dependientes e independientes de METTL3 en el mantenimiento de la traducción aberrante en la leucemia mieloide crónica | Muerte celular y enfermedad (nature.com)

 Alteraciones de los procesos de la Transcripción en la leucemia

El análisis transcriptómico de la leucemia linfoblástica aguda (LLA), realizado en el 2018 por el Centro de Cáncer Jilin, China, nos revela  que pequeñas alteraciones en la regiones transcripcionales no codificantes desempeñan un papel regulador clave en la mogénesis de leucocitos, el reconocimiento  de genes de fusión quiméricos generadas en las translocaciones esto sumado al complejo AML1-CBF B que regula la cascada de transcripción mediada por los genes HOX, influyen que eludan los mecanismos normales en la autorenovación, proliferación y diferenciación de las células totipontenciales hematopoyéticas de los linfocitos .

Referencias

1.	Pui C-H. Genomic and pharmacogenetic studies of childhood acute lymphoblastic leukemia. Front Med [Internet]. 2015 [citado el 19 de junio de 2022];9(1):1–9. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25511622/

2.	Herrera S, Virginia M. Caracterización molecular de Leucemia aguda en niños en centros hospitalarios de guerrero y morelos. Universidad Autónoma de Guerrero (México); 2007.

Caracterización molecular de Leucemia aguda en niños en centros hospitalarios de guerrero y morelos (uagro.mx)

 

Alteraciones en los procesos de la replicación en la leucemia 

Tipos de cáncer con mayor incidencia en niños menores de 15 años según la Clasificación Internacional de Cáncer Infantil CICI (figura 4) 

El Sociedad de Lucha Contra el Cáncer (SOLCA) en su primer boletín epidemiológico del 2022 publico un informe acerca de los tipos de cáncer que tienen mayor incidencia en niños de 0 a 19 (1) destacando entre todas la leucemia linfoblástica aguda (LLA), siendo cáncer más frecuente en niños menores de 15 años con una incidencia entre el 75 y 80% de todas las leucemias agudas (2).

En un articulo publicado en el 2018 nos menciona que las variaciones en la replicación del ADN, la apoptosis, la proliferación y diferenciación celulares esto combinados con la expresión alterada del ciclo celular, las proteínas del citoesqueleto y los cambios en los mecanismos de señalización celular serian la principales razones que se produce esta enfermedad en las células linfáticas B o T, (3) la desmetilación del DNA en la replicacion involucra a la enzima TET2 (ten-eleven-translocation 2), la cual cataliza la conversión de la 5-metil citosina a 5-hidroxi-metil citosina19, la metilación del DNA es una de las modificaciones epigenéticas más estudiadas en cáncer debido a que en algunos tipos de cáncer, las células tumorales muestran una hipometilación global del DNA que se asocia con inestabilidad cromosómica, reactivación de transposones y pérdida de la impronta genómica.(4)

Referencias

1.	Usuario S. Hospital Oncológico Solca Núcleo de Quito - Vol. 1 Enero – Marzo, 2022 [Internet]. Org.ec. [citado el 12 de junio de 2022]. Disponible en: https://www.solcaquito.org.ec/publicaciones/boletin-epidemiologico/boletin-epidemiologico-2022/vol-1-enero-marzo-2022

2.	Ecuador implementará protocolo para tratamiento de cáncer infantil – Ministerio de Salud Pública [Internet]. Gob.ec. [citado el 12 de junio de 2022]. Disponible en: https://www.salud.gob.ec/ecuador-implementara-protocolo-para-tratamiento-de-cancer-infantil/

3.

Wu C, Li W. Genomics and pharmacogenomics of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Crit Rev Oncol Hematol [Internet]. 2018 [citado el 12 de junio de 2022];126:100–11. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29759551/ 4. Navarrete-Meneses MDP, Pérez-Vera P. Alteraciones epigenéticas en leucemia linfoblástica aguda. Bol Med Hosp Infant Mex [Internet]. 2017;74(4):243–64. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/bmim/v74n4/1665-1146-bmim-74-04-00243.pdf